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El roedor chileno longevo es un modelo útil para la enfermedad de Alzheimer esporádica normal

Dirigido por investigadores de la Universidad de California, Irvine, un nuevo estudio revela que los roedores chilenos de larga vida, que se llaman Octodón degus (degu), es un modelo útil y práctico de la enfermedad de Alzheimer esporádica normal. Los resultados fueron publicados hoy. Acta Neuropatológica Comunicaciones.

Encontramos fuertes características neurodegenerativas en la degeneración cognitiva senil, incluida la pérdida de neuronas del hipocampo, parvalbúmina alterada y tinción de la red perineuronal en la corteza, y una mayor activación de las neuronas c-Fos en la corteza consistente con la hiperactividad del circuito neuronal comúnmente reportada en The human. pacientes de alzhéimer. Al centrarnos en un subconjunto de grados de envejecimiento que muestran déficits de comportamiento similares a los de la EA y una neuropatología interconectada, establecemos la consanguinidad como un modelo normal para la EA esporádica y demostramos la importancia potencial de los antecedentes genéticos consanguíneos de tipo salvaje para la EA.


Xiangmin Xu, PhD, autora de la entrevista, profesora y asesora en Anatomía y Neurobiología de la Facultad de Medicina de la UCI y directora del Centro de Mapeo de Circuitos Neurales

Este estudio fue motivado por la necesidad de conciliar debates previos sobre si la degeneración podría ser un modelo natural útil para la enfermedad de Alzheimer. Existe una necesidad urgente de modelos animales normales que no sean ratones para la investigación de la enfermedad de Alzheimer, como lo destaca NIH RFA «Modelos animales nuevos/no convencionales de la enfermedad de Alzheimer». Un puñado de artículos publicados sobre la degeneración de diferentes antecedentes genéticos arrojan resultados inconsistentes sobre las características de la enfermedad esporádica similares a la enfermedad de Alzheimer, con resultados marcadamente diferentes entre los degenerados in vitro y en serie.

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«Sospechamos que los resultados inconsistentes entre los diferentes estudios pueden deberse a la comparación de los hallazgos neuropatológicos de las colonias de laboratorio con análisis filogenéticos genéticamente más diversos, el poder estadístico relativamente bajo del tamaño de la muestra y la ausencia de un examen de comportamiento», dijo Xu.

Este estudio reveló que la reproducción acumulativa y el envejecimiento que poseen características conductuales y neuropatológicas que se asemejan a las enfermedades de Alzheimer humanas tienen claras ventajas sobre los modelos de roedores comunes (ratones y ratas) para el estudio de la enfermedad de Alzheimer. Además, una parte de la población de degus endogámica desarrolla de forma natural condiciones adicionales similares a la diabetes tipo 2, la degeneración macular y la aterosclerosis con la edad, lo que proporciona un medio para investigar las comorbilidades de la enfermedad de Alzheimer en los degus.

«Tomados en conjunto, nuestros hallazgos muestran fenotipos espontáneos similares al Alzheimer correlacionados en el funcionamiento cognitivo y la neuropatología en adultos mayores, y la degeneración innata. Esto respalda que la degeneración geriátrica es un modelo útil y práctico de la enfermedad de Alzheimer esporádica normal», dijo Xu.

Zhiqun Tan, PhD, investigador asociado en CNCM y UCIMIND de la UCI, y B. Maximiliano Garduño, estudiante de posgrado en el Departamento de Anatomía y Neurobiología de la UCI, son los primeros autores del artículo. Otros miembros del equipo de investigación incluyen a Todd Holmes, PhD, del Departamento de Fisiología y Biofísica de la Facultad de Medicina de la UCLA. Luojia Chen, estudiante de posgrado en ingeniería biomédica de la UCI; Sus colaboradores internacionales son Patricia Cogram, Ph.D., profesora asociada, y Pedro Fernández Aburto, Ph.D., del Instituto de Ecología y Biodiversidad de la Universidad de Chile. Este estudio fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud.

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La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo progresivo relacionado con la edad que se caracteriza por un deterioro cognitivo irreversible y lesiones patológicas específicas en el cerebro que afectan significativamente la vida de las personas con esta afección. Hay aproximadamente 44 millones de personas con la enfermedad de Alzheimer en todo el mundo, y más del 90 por ciento de estos casos son de aparición tardía y ocurren esporádicamente.

Fuente:

Referencia de la revista:

Espiga. , et al. (2022) Un Octodon degus con deterioro cognitivo recapitula las características neuropatológicas clave de la enfermedad de Alzheimer esporádica. Acta Neuropatológica Comunicaciones. doi.org/10.1186/s40478-022-01481-x.